Triazenes : Chemical, Biological, and Clinical Aspects

Sprache: Englisch

Verlag: Springer, 2012

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Druck auf Anfrage Neuware - Printed after ordering - More than 25 years have elapsed since the development of the seminal idea which led to the synthesis of dimethyl triazenes as antitumor agents. The original suggestion of Shealy et ale was to use 4-imidazone-carboxarnide as the carrier of a nitro gen-containing cytotoxic function. 5-diazoimidazole-4-carbox amide (diazo-IC) was synthesized and tested in mice as a potential inhibitor of de novo purine biosynthesis. Its lack of antitumor action was attributed to its polarity and to the resulting poor uptake of this hydrophilic chemical. Diazo-IC was then coupled with dimethylamine, yielding 5, (3,3-dimethyl l-triazeno)imidazole-4-carboxamide) (DTIC) with the intention of obtaining a less polar and more lipophil~c prod rug which might release diazo-IC intracellularly. Preliminary tests showed that DTIC had good antiumor activity in experimental systems. Further tests demonstrated a broad spectrum of action against rodent tumors, and clinical trials indicated activity against human malignancies. Subsequent clinical use of DTIC has demonstrated its usefulness against malignant melanoma, for which it is currently the drug of choice, and its effective ness in combination chemotherapy in the treatment of other human cancers. Because of its antitumor activity the mechan ism of action of DTIC has been investigated in some detail. The original rationale for its development, that is, the hydrolysis in vivo to diazo-IC, has been shown not to be in volved in th-e-mechansims of action. DTIC requires metabolic acti vation before it exerts its biological effects.…

Bestandsnummer des Verkäufers 9781461367109

Titel
Triazenes : Chemical, Biological, and Clinical Aspects
Autor
Tullio Giraldi
Verlag
Springer
Erscheinungsjahr
2012
Zustand
Neu
Einband
Taschenbuch
Sprache
Englisch
ISBN-10
1461367107
ISBN-13
9781461367109
Artikelgewicht
415 Gramm
Abmessungen
244x170x13 mm

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