Die Physiologie und Pathophysiologie von Inhibitor-1 in vivo: Generierung und Phänotypisierung von Mäusen, die phospho-mutierte Formen des ... und konditional überexprimieren

 
9783838110998: Die Physiologie und Pathophysiologie von Inhibitor-1 in vivo: Generierung und Phänotypisierung von Mäusen, die phospho-mutierte Formen des ... und konditional überexprimieren
Vom Verlag:

Inhibitor-1 (I-1) ist ein Verstärkerelement der beta-adrenergen-Signalkaskade, das nach PKA-Phosphorylierung die kardiale Phosphatase-1 inhibiert. Eine PKCalpha-Phosphorylierung führt zum funktionell gegensinnig Effekt und mindert seine Aktivität. Da I-1 im insuffizienten Myokard stark herunterreguliert ist und dies zur beta-adrenergen Subsensitivität beiträgt, könnte I-1 in der Therapie der Herzinsuffizienz relevant sein. Zwei konditionale Mausmodelle mit herzspezifischer Expression von phosphospezifisch mutierten I-1 Formen wurden auf einem I-1 Knockout Hintergrund generiert. Dies ermöglichte eine sorgfältige Analyse einer bidirektionalen I-1 Ursachen-Wirkungsbeziehung. Dabei wurde erstmalig gezeigt, dass eine I-1 Überaktivität die kontraktile Funktion verbessert, gleichzeitig aber gegenüber Katecholamin-getriggerten Arrhythmien sensitiviert. Im Kontext einer chronischen beta-adrenergen Stimulation und im Alterungsprozess konnte I-1 als ein ungünstiges Element der beta-adrenergen Signalkaskade demaskiert werden. Die Daten sprechen gegen eine therapeutische Überexpression von I-1 in der Herzinsuffizienz. Sie favorisieren vielmehr eine Inhibition von I-1 als therapeutische Option.

Über den Autor:

Katrin Wittköpper, geboren 1979 in Düsseldorf, ist Apothekerin und hat nach dem Studium der Pharmazie an der Ludwig-Maximilians-Universität in München am Institut für Exp. und Klin. Pharmakologie Hamburg im Juli 2009 promoviert. Seit September 2009 ist sie als Wissenschaftlerin in der Abteilung Pharmakologie der Universitätsmedizin Göttingen tätig.

„Über diesen Titel“ kann sich auf eine andere Ausgabe dieses Titels beziehen.

(Keine Angebote verfügbar)

Buch Finden:



Kaufgesuch aufgeben

Sie kennen Autor und Titel des Buches und finden es trotzdem nicht auf ZVAB? Dann geben Sie einen Suchauftrag auf und wir informieren Sie automatisch, sobald das Buch verfügbar ist!

Kaufgesuch aufgeben